Estimation of the causal effect of dose in a flexible dose study

Specialeforsvar ved Emilie Kryger

Tit3l: Estimation of the causal effect of dose in a flexible dose study

Resume: Data stammer fra et dobbelt blindet randomiseret eksperiment, hvor randomiseringen er sket efter stof og ikke dose. Eksperimentet løber over seks uger. I uge 4 har patienter mulighed for at blive på deres nuværende dose, eller fordoble den. Formålet med dette speciale har været at estimere effekten af dose, for hvert stof; placebo, citalopram og escitalopram. Til dette har vi brugt Marginal Structural Models med Inverse Probability Weights. Eftersom patienterne kun får den høje dosis i to uger, forventede vi at se et effekt estimat, på omkring nul. Dette var ikke tilfældet. Inverse Probability Weights er kendt for at være følsomme overfor brud på Exterimental Treatment antagelsen, hvorfor vi har fokuseret på at validere denne antagelse. Vi undersøgte dette både visuelt og ved at bruge DEB algoritmen. For alle tre stof grupper, fandt vi tegn på bias, som resultat af brud på denne antagelse.

Vejledere: Bo Markussen / Klaus Groes Larsen, Lundbeck
Censor:     Søren Andersen, Novo Nordisk